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编号:11364160
快乐享受“性”福生活(1)
http://www.100md.com 2007年1月1日 《糖尿病之友》
     快乐享受“性”福生活——ED患者的药物治疗

    陆菊明 谷伟军

    糖尿病所致ED与精神心理、血管、神经和内分泌激素等多种因素有关。一些调查研究认为,糖尿病神经病变和血管病变是糖尿病性ED的主要原因。

    1992年,美国国立卫生院专家会议确定,糖尿病是男女两性性功能障碍的重要病因。其中勃起功能障碍(ED)是男性最常见的性功能障碍,男性糖尿病患者ED的发生率是非糖尿病患者的1~4倍。我国2型糖尿病患者中ED的患病率高达75.2%,其发病率随年龄增长、病程延长和其他神经血管并发症的出现而升高。吸烟史和吸烟强度也是糖尿病患者发生ED的危险因素。

    糖尿病所致ED与精神心理、血管、神经和内分泌激素等多种因素有关。一些调查研究认为,糖尿病神经病变和血管病变是糖尿病性ED的主要原因。
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    此外,糖尿病还可能通过降低局部一氧化氮水平、增加糖基化终末产物、减少性激素水平等多种途径诱发ED。目前糖尿病性ED首先要针对糖尿病原发病变进行治疗,包括改良生活方式、应用口服降糖药和胰岛素等一系列相应措施。Romeo等研究发现,糖尿病患者的平均勃起功能评分随糖化血红蛋白的升高而降低。部分糖尿病性ED患者血糖、血压和血脂控制理想后,有可能恢复其勃起功能,即使不能完全恢复,亦可增加其他治疗的疗效。

    ED的药物治疗

    磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂 目前PDE5抑制剂(如西地那非、伐地那非、他达拉非等)是治疗糖尿病性ED的一线药物。PDE5主要存在于人体的阴茎组织中,PDE5抑制剂通过抑制PDE5的活性,恢复平滑肌舒张功能,从而改善勃起功能。

    临床研究表明,西地那非、伐地那非和他达拉非可以显著改善糖尿病性ED患者症状,达到并维持满意的勃起能力,甚至在血糖控制不佳和有严重并发症的患者中也有良好效果。西地那非(万艾可)吸收迅速,空腹状态下口服30~120分钟即可达血浆峰浓度,平均半衰期为4小时。西地那非对大多数患者的推荐剂量为50毫克,性活动前1小时服用,实际在性活动前0.5~4小时内任何时间均可服用。基于药效或耐受性,可增量至100毫克(最大推荐量)或降低到25毫克,每日最多服用一次。伐地那非(万力达)与西地那非血浆达峰时间及半衰期相似。推荐起始剂量为10毫克,性活动前大约25~60分钟服用。在临床试验中,性交前4~5小时服用,仍显示药效。根据药效和耐受性,伐地那非剂量可以增加到20毫克(最大推荐量)或减少到5毫克,每日最多服用一次。他达拉非片(希爱力)血浆达峰时间大约为2小时,平均半衰期17.5小时,具有更长的作用维持时间,一般推荐剂量为10毫克,也可增量至20毫克,最大服药频率为每日一次。上述三种药物常见不良反应有轻至中度的头痛、脸红、消化不良、鼻塞等,部分患者出现绿视,心血管不良反应有血压增高、心动过速和心悸,但发生率不到1%。这类药物在心血管患者中慎用,不能与硝酸酯类药物如硝酸甘油合用。
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    α-肾上腺素能受体拮抗剂和5一羟色胺激动剂 三唑酮、莫西赛利和育亨宾是临床用于治疗ED的两种。α-肾上腺素能受体拮抗剂药物。莫西赛利可以竞争性阻滞α-肾上腺素能受体,舒张去甲肾上腺素介导的血管平滑肌收缩,但效力不及哌唑嗪和酚妥拉明。口服育亨宾被用来治疗ED已有多年,但临床应用效果并不肯定。亚硝基化的莫西赛利和育亨宾在体外试验中已表现出了明显优于原型的效力,阴茎海绵体注射可以明显增加海绵体内压和勃起持续时间,而对血压无明显影响。这或许提示在局部应用药物治疗ED方面,亚硝基化的α-。肾上腺素能受体拮抗剂具有相当潜力。上述药物仅用于治疗心理性和轻度器质性ED。常见不良反应为恶心、头痛、眩晕。

    多巴胺能受体激动剂(阿朴吗啡) 早有报告称阿朴吗啡可以诱发大鼠以及健康或ED患者的阴茎勃起,然而因为药代动力学和不良反应的原因,对多巴胺D2受体激动剂药物治疗ED的研究发展缓慢。阿朴吗啡的临床应用效果也并不令人满意,例如口服效果不佳,持续时间短等,其中最令人不满意的还是其不良反应,最常见如恶心、呕吐、出汗和眩晕,局部注射时甚至出现严重的低血压。目前情况略有改观,Heaton(1995)报告阿朴吗啡可以通过口腔黏膜吸收并发挥诱导勃起的作用,同时减少不良反应的发生,临床试验表明,2~3毫克阿朴吗啡舌下含服治疗ED有效且不良反应减少。因此,阿朴吗啡目前主要用于心理性ED的治疗。
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    雄性激素Boyanov等曾对48名低雄性激素水平的2型糖尿病患者进行分组研究,发现口服睾酮的患者ED症状有明显改善。但多数研究显示糖尿病性ED患者单纯给予雄激素替代治疗,疗效欠佳。

    药物联合治疗 国内有研究显示2型糖尿病性ED患者应用营养神经、改善微循环和补充雄性激素的联合治疗后,勃起功能评分高于用药前和安慰剂组。

    ED的局部用药

    1996年12月美国食品药物管理局(FDA)通过经尿道给药(MUSE),药物成分:前列腺素E1(PGEl,),剂型:250、500、1000微克等,小栓插入尿道外口至舟状窝。药物经尿道粘膜吸收入静脉引起海绵窦扩张,阴茎勃起。ED患者MUSE的有效率约为60%~70%,但糖尿病ED患者的有效率不到50%。血管活性剂海绵体注射治疗ED开始于1982年,常见不良反应有阴茎痛、瘀斑、硬结、水肿。近年来开始联合血管活性药物注射(罂粟碱+酚妥拉明+前列地尔),使该治疗更加安全有效,有效率大于90%。然而据FDA报告显示,1998~2001年随着西地那非处方量上升,海绵体血管活性物质注射下降33%。
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    手术的治疗及其他治疗

    目前针对静脉漏性ED主要采用阴茎背深静脉结扎术。阴茎假体植入术治疗ED开始于20世纪70年代!至今手术例数已超过50万例次。阴茎假体植入手术适用于经其他治疗效果不满意的各种ED患者,成功率已达到97%,满意率90%。本法可以作为内科治疗无效的糖尿病性ED患者的选择。

    有人用胰岛素和AGEs抑制剂二氨基酚嗪(DAP)对糖尿病大鼠进行干预治疗,发现能提高糖尿病大鼠的勃起功能,延缓ED的产生。Bivalacqua等将内皮型NOS基因通过腺病毒转染到糖尿病性ED大鼠体内,有助于改善糖尿病大鼠的勃起功能。但该方面的研究较少且局限于基础,应用于临床还有待进一步探索。

    (编辑/钟卉)

    拒绝皮肤病变 重塑健康肌肤——糖尿病合并皮肤病的药物治疗

    何焱玲

    据统计,糖尿病患者发生皮肤病变的约占30%。糖尿病皮肤损害多因糖尿病患者长期血糖控制不良,导致高血糖损伤机体

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